久久综合伊人九色综合-99精品国产99久久久久久97-亚洲成av人影院在线观看网-不卡无在一区二区三区四区-亚洲精品一区二区三区精品

基于原子力顯微鏡研究 p53 蛋白與 PBR322 DNA 的相互作用

欄目:行業新聞 發布時間:2021-03-24

目前來說,腫瘤依然難以攻克。腫瘤(癌癥)是由于細胞在復制過程中,DNA損傷不能修復導致的細胞無限增殖或者細胞凋亡而形成的。眾多研究發現,在人類惡性腫瘤疾病中,腫瘤細胞中的p53基因至少有50%發生了突變。但是,p53蛋白具有識別和修復損傷DNA的效果,從而達到抑癌作用。因此,p53蛋白也叫腫瘤抑制蛋白,是參與細胞復制的關鍵蛋白之一,對于細胞的凋亡、基因的保護和避免癌癥發生有著重要的意義。

現在,眾多研究者對于p53蛋白的結構都有一致的認識,認為p53蛋白是由393個殘基構成的多域蛋白。這個多域蛋白可分為五部分,分別為:(1)N端域(N-terminaldomain,N-ter)-末端轉錄活化區,能與一系列的蛋白結構結合,調節p53的轉錄功能和其與DNA的解離;(2)信號區,富含脯氨酸,有5個脯-X-X-脯重復順序,此區不是轉錄活化區所必須的,但對誘導細胞凋亡是必須的;(3)DNA特異性結合域(DNAbindingdomain,DBD),也叫核心域(coredomain),可以特異性結合到DNA;(4)四聚化域(tetramerizationdomain,Tet);(5)C端域(C-terminaldomain,C-ter)部分與DNA非特異性結合。學者們對于p53-DNA相互作用也提出了兩個滑動搜索機制:(1)一維滑動模式。p53蛋白持續與DNA保持接觸形式,沿著DNA滑動擴散。(2)“Hopping”模式和“Jumping”模式。Hopping模式,是p53蛋白在一條DNA上跳躍行走。Jumping模式,是p53蛋白從一條DNA上跳躍到另外一條DNA上,這種情況很少發生。一直以來,大家關注最多的是p53蛋白在DNA上的滑動機制。然而,p53蛋白與DNA相互作用的機制還沒有完全被搞清楚。可以通過p53蛋白與DNA相互作用的結果推演其作用機制,為完善此作用機制提供可能和方向。金屬離子對于p53-DNA相互作用也有一定影響。比如一些有毒的離子(如汞、鎘、銅等)可以結合到p53蛋白,破壞p53蛋白的結構和p53蛋白與DNA的親和力。再比如鎂和鋅離子等可以增強p53蛋白的結構和p53蛋白與DNA的親和力。在本文中,我們基于AFM掃描p53蛋白與PBR322DNA相互作用的圖像,直觀地展現了p53與環狀DNA的相互作用結果。研究發現,p53蛋白可以使環狀DNA自身形成聚集或者相交。而對于5000bpDNA的效果很不明顯,對于20000bpDNA則沒有這樣的現象。此外,也發現在高濃度鎂離子環境下,環狀DNA會扭轉成為麻花狀,即形成超螺旋結構。這一現象,可以為p53蛋白功能和作用機理研究提供啟示,也希望為癌癥治療、癌癥藥物開發以及癌癥檢測方法提供啟示。

在p53蛋白與PBR322DNA相互作用的AFM圖像中,可以直觀地看到p53與環狀DNA的相互作用結果。在鎂離子濃度為3mmol/L,并且沒有p53蛋白時,可以很直觀地看到PBR322環狀DNA都呈現自由的環狀,基本沒有相交現象出現。當加入p53蛋白時,環狀DNA自身形成聚集或者相交,即環狀DNA自身出現更多的環,有的甚至呈現棒狀。對于5000bpDNA有類似效果,卻很不明顯,對于20000bpDNA沒有這樣的現象。但是,在高濃度(20mmol/L)鎂離子環境下,環狀DNA會扭轉成為麻花狀,甚至出現超螺旋。我們認為,這一現象的出現有兩方面的原因:一個是p53蛋白與DNA間相互靜電的作用,另一個是高濃度鎂離子增強了p53蛋白與DNA之間的親和力。鎂離子可以與p53殘基結合,增強結構穩定性,并且可以增加殘基電荷量,使其可以與帶負電的DNA有更強的靜電相互作用力。

蘇州飛時曼精密儀器有限公司成立于2013年,在2015年,公司獲得江蘇省高新技術企業認證,擁有自主知識產權30多項,研發的多款產品被評為高新技術產品,并通過CE、ISO9001、SGS認證。公司的核心研究方向為光、機、電、算一體化的微納米檢測設備、先進的醫療儀器。飛時曼作為國內自主品牌、蘇州飛時曼精密儀器有限公司,其主要產品有:原子力顯微鏡系列多模式原子力顯微鏡 FM-Nanoview1000AFM一體式原子力顯微鏡 FM-Nanoview6800AFM拉曼原子力顯微鏡一體機 FM-NanoviewRa-AFM光學原子力顯微鏡一體機 FM-NanoviewOp-AFM教學型原子力顯微鏡 FM-Nanoview T-AFM教學型掃描隧道顯微鏡 FM-NanoviewT-STM工業型原子力顯微鏡 FM-NanoviewLS-AFM拉曼光譜儀RM5000拉曼光譜儀RM8000拉曼光譜儀RM9000)。公司自主研發的原子力顯微鏡基本都具備輕敲模式,且作為國內自主研發生產的原子力顯微鏡廠家,只是選配與訂做。

主站蜘蛛池模板: 日本亚洲色大成网站www| 国产无遮挡又黄又爽免费视频| 成人亚洲欧美一区二区三区 | 久久精品无码鲁网中文电影| 成在人线av无码免费高潮喷水 | 成人性生交大片免费看小说| 亚洲а∨天堂男人色无码| 国产精品亚洲专区无码影院| 中文字幕人妻丝袜乱一区三区| 亚洲自偷自偷在线成人网站传媒| 又粗又硬又黄又爽的免费视频| 亚洲人av高清无码| 欧美 日韩 国产 另类 图片区| 欧美乱大交xxxxx疯狂俱乐部| 日本猛少妇色xxxxx猛叫| 老子影院午夜伦不卡无码| 成人aⅴ综合视频国产| 亚洲欧洲自拍拍偷精品网| 任你躁在线精品免费| 中文字幕精品av一区二区五区| 国产精品无码av不卡顿| 天天鲁在视频在线观看| 日本不卡在线视频二区三区| 97精品国自产在线偷拍| 国产精品丰满人妻G奶| 亚洲五月丁香综合视频| 乱人伦视频中文字幕| 国语国产精精品国产国语清晰对话 | 男人的天堂在线| 欧美疯狂性受xxxxx喷水| 国产va免费精品观看| 久久久精品人妻无码专区不卡| 国产艳妇av在线出轨| 日本xxxx色视频在线观看| 日韩a片无码一区二区三区电影 | 永久免费观看的毛片手机视频| 久久99热这里只有精品66| 国产亚洲精品久久久久秋霞不卡| 国产亚洲精品一区在线播放| 丰满大爆乳波霸奶| 熟妇人妻中文av无码|